8月17日，天境生物和艾伯維（AbbVie）更新了兩年前簽署的一份價值高達30億美元的授權協(xié)議，引發(fā)市場震蕩。當天美股開盤后，中國創(chuàng)新藥企業(yè)天境生物股價跌幅達14%。

天境生物發(fā)布消息稱，雙方將繼續(xù)推進CD47抗體的全球戰(zhàn)略合作，不過合作協(xié)議在兩年前的基礎上進行了調(diào)整。

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根據(jù)新的協(xié)議，艾伯維將基于天境生物特定在研的新款CD47抗體支付最高達12.95億美元的開發(fā)、藥政和銷售里程碑付款，以及大中華區(qū)以外全球凈銷售額的中高個位數(shù)百分比的分級特許權使用費；或由艾伯維支付的基于公司于2021 財年20-F 年報中披露的其它授權產(chǎn)品的原定里程碑付款和分級特許權使用費。天境生物繼續(xù)擁有在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化該協(xié)議內(nèi)所有授權產(chǎn)品的獨家權益。

全球早期臨床終止 

2019年，艾伯維與天境生物達成的CD47抗體授權協(xié)議，艾伯維向天境生物支付1.8億美元預付款及2000萬一期臨床里程碑付款，用于在全球開發(fā)和銷售天境生物的一款CD47單抗藥——來佐利單抗（lemzoparlimab）。根據(jù)協(xié)議，天境生物還將有資格獲得來佐利單抗最高17.4億美元的里程碑付款。

根據(jù)當時的協(xié)議，艾伯維公司還有權優(yōu)先選擇進一步開發(fā)和商業(yè)化天境生物在研的兩款基于來佐利單抗的雙特異抗體，潛在交易額將不少于10億美元。

天境生物沒有披露關于新的在研CD47抗體的詳細信息，但向第一財經(jīng)記者確認是基于來佐利單抗專利的CD47抗體。

雙方?jīng)]有披露重新簽署新協(xié)議的原因。市場人士向第一財經(jīng)記者表示，通過原來的協(xié)議，天境生物可能僅獲得了2億美元左右的首筆付款，即便有獲得里程碑付款，金額也非常有限。

“現(xiàn)在關鍵的問題是，艾伯維是否真正愿意去推動這項合作，或者說是否會優(yōu)先考慮這項合作，因為所有的這些資金支付都是基于藥物的成功與否，這是具有很大風險的，天境生物也有可能分文無收。”上述市場人士對第一財經(jīng)記者表示。

基于新達成的協(xié)議，艾伯維將停止來佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷和維奈托克（venetoclax）治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）的全球1b期臨床試驗。

根據(jù)公司向證監(jiān)會披露的文件稱，該決定并非基于任何特定的或非預期的安全性顧慮。艾伯維沒有說明具體終止這項臨床試驗的原因。

此前吉利德科學公司的CD47單抗magrolimab與阿扎胞苷（azacitidine）聯(lián)合研究用于治療MDS和AML的研究在經(jīng)歷了暫停后又恢復，曾給CD47聯(lián)合療法帶來不確定性。

不過天境生物仍看好CD47這一腫瘤免疫靶點，并表示將與艾伯維共同推動腫瘤免疫創(chuàng)新藥的研發(fā)。

中國仍將開啟3期臨床

與此同時，天境生物計劃近期啟動來佐利單抗和阿扎胞苷聯(lián)用治療中高危MDS患者的3期注冊臨床研究，該研究的2期臨床詳細數(shù)據(jù)將于2022年9月舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學會 (ESMO) 年會期間以優(yōu)選口頭報告形式公布。

天境生物方面稱，迄今為止，已有近200例癌癥患者接受了來佐利單抗治療。目前已完成的多項1期和2期臨床研究均顯示，來佐利單抗安全性良好，且無需預激給藥。

截至2021年12月31日，天境生物擁有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和短期投資共計約6.71億美元。公司稱，這些資金可充分支持公司推進來佐利單抗和其它核心臨床管線項目的臨床開發(fā)和商業(yè)化。

CD47是繼PD1之后的又一腫瘤免疫的熱門靶點。目前全球進入后期臨床試驗的CD47靶向療法的企業(yè)包括吉利德公司收購的Forty Seven，艾伯維和天境生物，以及獲得EpicentRx授權的賽生藥業(yè)。去年，輝瑞以22.6億美元的價格收購加拿大CD47腫瘤藥開發(fā)商Trillium Therapeutics公司，加劇了行業(yè)的競爭。但目前全球都還沒有批準上市的針對CD47靶點的藥物。

生物醫(yī)藥基金Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）對第一財經(jīng)記者表示：“很多企業(yè)都在爭奪CD47賽道，包括再鼎藥業(yè)、信達生物以及百濟神州等，中國企業(yè)有機會在這些領域成為創(chuàng)新藥的領先者。”

CD47單抗原理與已經(jīng)批準上市的PD1藥物類似，都是阻斷抑制免疫細胞反應的信號通路。CD47抑制的是先天免疫系統(tǒng)中的巨噬細胞，它就像是在細胞表面貼上了“別吃我”的標簽，抑制了巨噬細胞吞噬癌細胞。

但CD47在正常人體細胞表面也有表達，為了避免巨噬細胞“誤殺”人體健康細胞，研究人員非常聰明地在阻斷CD47發(fā)出“別吃我”信號的同時，還發(fā)明出一種向巨噬細胞釋放“吃我”信號的方法，并激活NK自然殺傷細胞。這樣就能避免藥物殺傷正常的血紅細胞，降低阻斷CD47帶來的貧血風險。來佐利單抗就通過這種獨特的抗原結合表位，在保留強有力的與腫瘤細胞結合能力的同時，最大限度地減少與正常紅細胞結合。

據(jù)介紹，除了CD47單抗，天境生物的管線中還有CD73單抗、CD4B雙抗等單克隆抗體和結構創(chuàng)新的雙特異性抗體。

過去一年，中國在美上市企業(yè)股價都遭受重挫，天境生物過去一年中的股價下跌已接近90%。今年4月有消息稱，天境生物正在尋求出售，公司對于這一消息未予置評。

標簽： 天境生物 CD47 腫瘤免疫 新藥研發(fā)